Главни утицај једног гена на деформације мозга
Открића показују како је један ген одговоран за регулацију производње кортикалних неурона, одржавање путовања тих неурона до критичних места у мозгу, развијање посебног набора људског можданог ткива у кортексу, па чак и делегирање величине самог мозга.
„Механички, мало знамо о томе како се развија мозак мождане коре човека и генима који су укључени у овај процес. Врхунски молекуларно-генетски приступи сада нам омогућавају да сецирамо овај сложени процес. Разумевање нормалне функције молекула попут ВДР62 довешће нас корак ближе решавању ове невероватне слагалице “, рекао је Мурат Гунел, виши аутор рада и Никдорфф-немачки професор неурохирургије, генетике и неуробиологије на Јејлу.
Током дугорочног партнерства између Гунела и турских научника, тим са Јејла пажљиво је посматрао двојицу рођака из Турске рођене са посебно неразвијеним церебралним кортексима који узрокују знатно мањи мозак од просечног.
Истраживачи су открили да су оба рођака показивала знаке абнормалности у кретању кортикалних неурона ка њиховим уобичајеним одредиштима, као и дефекте у уобичајеном набора кортекса. Раније се сматрало да су ове деформације потпуно одвојени проблеми, али проналазак ових сличности у две сродне теме сугерисао је да би могао постојати један основни узрок, приметили су истраживачи.
Да би даље тестирали ову теорију, научници су користили секвенцирање целог егзома, технологију створену на Јејлу која омогућава брзо и релативно јефтино секвенцирање свих гена који кодирају протеине у људском геному. Истражитељи су затим прецизно одредили мутације у обе копије гена који кодирају протеин ВДР62.
Када су истраживачи секвенцирали овај исти ген код других пацијената са деформацијама у церебралном кортикалном развоју, успели су да идентификују шест додатних породица са мутацијама у обе копије ВДР62.
„Будући да су пацијенти са мутацијама у овом гену били само део укупне кохорте, овај ген би било веома тешко мапирати и идентификовати користећи традиционалне генетске приступе“, рекао је Рицхард Лифтон, стерлинг професор и председавајући генетике на Јејлу, чија се лабораторија развила технике секвенцирања и анализе егзома коришћене у овој студији.
Резултати нуде запањујући увид у многе улоге које један ген може играти у развоју мозга, приметили су научници.
„Проучавање поремећаја људског мозга пролази кроз револуцију као резултат нових технологија секвенцирања“, рекао је Маттхев В. Стате, Доналд Ј. Цохен, ванредни професор дечје психијатрије, психијатрије и генетике, који је заједно са Гунелом дизајнирао студију и Лифтон. „Приступи коришћени у овој студији обећавају да ће открити многе мистерије у вези са генетиком развојних поремећаја, од кортикалних малформација до аутизма до менталне ретардације“, додао је он.
Али Озтурк и Каиа Билгувар са Јејла су коаутори студије. Неколико других истраживача са Јејла допринело је истраживању, као и неколико турских клиничара и научника. Главно финансирање студије обезбедили су стимулативни грантови Националног института за здравље, Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар.
„Стална сарадња са нашим турским колегама, заједно са развојем технологије на Јејлу у комбинацији са правовременим финансирањем НИХ-а, омогућили су нам да постигнемо ове резултате“, рекао је Гунел. „То не би било могуће без стимулативног финансирања“, рекао је, додајући такође да су додатна средства обезбедили Медицински институт Ховард Хугхес и Универзитет Иале.
Извор: Универзитет Иале
