Биполарни поремећај може имати генетске везе са аутизмом, шизофренијом

У новој студији, научници су открили преклапање између ретких генетских варијација повезаних са биполарним поремећајем (БД) и оних умешаних у аутизам и шизофренију.

Студију, која додаје све већем броју доказа да многе психијатријске болести деле генетске корене, спровели су истраживачи на Медицинском факултету Универзитета у Ајови Царвер, Медицинском факултету Јохнс Хопкинс и лабораторији Цолд Спринг Харбор. Налази су први који показују генетско преклапање, посебно између биполарног поремећаја и аутизма.

Биполарни поремећај је исцрпљујућа ментална болест која погађа између једног и три процента становништва. Иако многим биполарним пацијентима помажу лекови, попут литијума, око трећине људи погођених БД не реагује добро на тренутне терапије.

И док је добро познато да је биполарни поремећај изузетно наследљив, идентификовање специфичних генетских варијанти које доприносе болести показало се тешким.

У последњој деценији, напредак у истраживању хуманог генома помогао је научницима да открију многе уобичајене варијације, али ниједна од ових варијација нема велики ефекат. Чак и недавно, премијера брзе и релативно јефтине технологије секвенцирања генерација следеће генерације пружила је прилику да се пронађу ретке варијације које би могле појединачно да имају велики ефекат.

„Сматра се да уобичајене варијације имају појединачно само мали утицај - на пример, повећање вероватноће да особа оболи од 10 до 20 процената“, каже Јамес Потасх, др. Мед., Професор Универзитета у Ајови и ДЕО психијатрије, и виши аутор нове студије.

„Нада са ретким варијацијама је да оне појединачно имају много већи утицај, попут удвостручења или четвороструког ризика од болести.“

Истраживачи су користили приступ контроли случаја са породичним секвенцирањем егзома како би повећали своје шансе за идентификовање ретких варијанти које доприносе БД.

Приступ контроли случаја је прилично једноставан и функционише на следећи начин: Ако се генетска варијанта чешће пронађе у групи особа које имају болест у поређењу са контролном групом људи без тог стања, тада би варијација гена могла бити повезана са повећањем осетљивости на болест. Поседовање огромне количине података је кључно за успех овог приступа.

Породично секвенцирање екомеа је мало компликованије. Када научници упореде егзомне секвенце чланова породице - и оних на које БД утиче и на њих не утиче - они могу да разликују варијанте које „путују са“ или се одвајају од болести. Овај приступ се дуго користи за идентификовање варијанти гена или мутација које се преносе са родитеља на децу која узрокују болест.

Истраживачи су открили 84 ретке варијанте (у 82 гена) које су се одвојиле од БД и за које се такође предвиђа да штете протеинима кодираним тим генима. Затим су тестирали вероватноћу да би ове ретке варијације могле бити умешане у изазивање БД тако што су их потражили у три велика скупа података за контролу случаја који су укључивали секвенце генома од укупно 3.541 особе са БД и 4.774 контролних пацијента.

Иако приступ није био довољно моћан да идентификује било коју појединачну ретку варијанту као дефинитивно повезану са БД, 19 гена се истицало као превише заступљено у случајевима БД у поређењу са контролама.

„Резултати нису били довољно јаки да бисмо могли да кажемо„ утврдили смо генетске кривце “. Али били су довољно снажни да смо и даље били заинтересовани за ове гене као потенцијалне доприносиоце биполарном поремећају“, рекао је Потасх, који је такође Паул В Пеннингротх професор и председавајући психијатрије и члан Паппајохн Биомедицинског института у ниверзитету Ајове.

Међутим, када су истраживачи посматрали 19 гена као групу, схватили су да је неколико њих било и чланова гена који су били умешани у аутизам и шизофренију.

„Испоставило се да су шизофренија и гени за аутизам били заступљенији међу наша 82 гена него што бисте случајно очекивали“, рекао је Потасх. „А када смо погледали нашу разорену групу од 19 гена, гени за аутизам и даље су били неочекивано истакнути међу њима.

„Оваквим студијама коначно, након вишедеценијског напора, постижемо стварни напредак у закуцавању група гена и њихових варијација које играју улогу у изазивању биполарног поремећаја“, рекао је Потасх.

„Механистички увиди које стекнемо идентификовањем повезаних гена за које се надамо да ће нас усмерити у правцу развијања нових третмана како бисмо направили разлику за многе људе погођене овом болешћу.“

Налази су објављени у часопису ЈАМА Психијатрија.

Извор: Университи оф Иова Хеалтхцаре