Могући третман за шизофренију који циља НМДА рецепторе
Нови лекови за шизофренију могли би да се појаве захваљујући новој класи једињења која је идентификовао истраживачки тим на Медицинском факултету Универзитета Емори.
Ова једињења побољшавају сигнализацију у молекулима мозга, названим НМДА рецептори, за које се верује да функционишу на ниским нивоима у шизофренији.
Под вођством др Степхена Траинелиса, професора фармакологије, тим је просејао хиљаде хемикалија и наишао на ЦИК, који је показао да селективно појачава деловање неких НМДА рецептора, а да не омета друге.
Тренутно се шизофренија лечи разним антипсихотичним лековима, који могу имати различите дугорочне нежељене ефекте. Идеја лечења шизофреније путем НМДА рецептора долази из запажања да када здрави људи узимају лекове кетамин или фенциклидин (ПЦП или анђеоска прашина), они у ствари доживљавају симптоме шизофреније у кратком временском периоду, укључујући халуцинације, неорганизоване мисли и изравнавање емоције.
„Постоји простор за побољшање у терапијском лечењу шизофреније“, каже Траинелис. „Истраживање алтернативних циљева, попут НМДА рецептора, потенцијално би могло довести до проширених могућности лечења и побољшаних исхода за пацијенте са шизофренијом.“
Кетамин и фенциклидин интерактивно делују са НМДА рецепторима. Научници су користили ово знање да би предложили да је можда хемијски потисак у супротном смеру - побољшан, а не блокиран НМДА рецептори.
Надамо се да ће ово можда помоћи у ублажавању симптома шизофреније.
НМДА рецептори служе као капије које омогућавају да електрични набоји пређу у неуроне када је присутно довољно глутамата (неуротрансмитера). Ови рецептори су неопходни за пријем сигнала у мозак и повезани су са сензорном перцепцијом, памћењем и учењем.
НМДА рецептори се налазе у различитим облицима. Када се сложе, имају два дела: један, назван НР1, који остаје исти у читавом мозгу, и други који долази у четири различите варијације (НР2А, Б, Ц и Д) различитог значаја, у зависности од подручја мозга испод преглед.
Тренутно само неколико лекова може селективно да циља НМДА рецепторе који садрже различите НР2 подјединице. Траинелис и његов тим трагали су за хемикалијама које би само побољшале функцију облика НР2Ц и НР2Д. Раније студије сугерисале су да побољшање ових под-јединица може помоћи у шизофренији.
„Појачавање функције НМДА рецептора могло би надокнадити неке недостатке уочене код пацијената са шизофренијом“, каже он. „Будући да НМДА рецептори играју читав низ важних улога у мозгу, настојали смо да циљамо само оне подјединице за које је предложено да потенцијално побољшавају симптоме код пацијената са шизофренијом.“
Откривено једињење, названо ЦИК, олакшава отварање капија НМДА рецептора, иако не делује само; још увек су му потребни глутамат и глицин да би се везали за НМДА рецептор пре него што може да делује. Истраживачи су такође открили да су делови НР2Ц и НР2Д НМДА рецептора који су осетљиви на ЦИК јединствени у односу на делове ових рецептора за које је познато да ступају у интеракцију са другим познатим лековима.
„Чини се да ЦИК делује на новом, физички различитом месту на рецептору које би могло пружити прилику за манипулисање функцијом рецептора на разне начине“, каже Траинелис.
„ЦИК није лек или клинички кандидат“, додаје он. „Уместо тога, то означава почетак процеса који укључује фино подешавање структуре за изградњу моћних, селективних и добро подношљивих једињења. Касније се ови могу проценити у клиничким испитивањима како би се утврдило да ли стратегија појачавања сигнализације НМДА рецептора заиста побољшава живот пацијената са шизофренијом. “
„Поред тога, једињења која произлазе из овог процеса оптимизације могла би да постану корисни алати за сецирање доприноса НМДА рецептора когницији, учењу, памћењу, као и другим болестима.“
Резултати су објављени у часопису 5. октобра 2010. годинеНатуре Цоммуницатионс.
Извор: Универзитет Емори
