Студија мишева имплицира оштећење можданих судова код Алзхеимерове болести
Како је објављено у Натуре Цоммуницатионс, истраживачи су користили модел мишева како би показали да ћелије крвних судова назване перицити могу бити нова мета за лечење и дијагнозу Алзхеимерове болести.
„Ова студија помаже да се покаже како васкуларни систем мозга може да допринесе развоју Алзхеимерове болести“, рекао је вођа студије др Берислав В. Злоковић.
Алцхајмерова болест је водећи узрок деменције. То је старосна болест која постепено нагриза човеково памћење, размишљање и способност за обављање свакодневних задатака.
Мозак пацијената са Алцхајмеровом болешћу обично има абнормално висок ниво плакова који се састоје од накупина протеина бета-амилоида поред можданих ћелија.
Протеин се скупља и формира неурофибриларне клупке унутар неурона и велики губитак неурона.
Васкуларне деменције, други водећи узрок деменције, су различита група можданих поремећаја изазваних низом проблема са крвним судовима.
Мозак пацијената са Алцхајмеровом болешћу често показује доказе о васкуларним болестима, укључујући исхемијски мождани удар, мала крварења и дифузну болест беле материје, као и накупљање протеина бета-амилоида у зидовима посуда.
Штавише, претходне студије показале су да је генетски фактор ризика за Алцхајмерову болест повезан са здрављем и интегритетом крвних судова мозга.
„Ова студија може пружити боље разумевање преклапања између Алцхајмерове болести и васкуларне деменције“, рекао је др Родерицк Цорривеау.
Једна хипотеза о Алзхеимеровој болести наводи да повећање бета-амилоида доводи до оштећења нервних ћелија у мозгу.
То поткрепљују генетске студије које повезују породичне облике болести са мутацијама протеина амилоидног прекурсора (АПП), већег протеина из којег потичу молекули бета-амилоида који формирају плак.
Па ипак, претходне студије на мишевима показале су да повећани ниво бета-амилоида репродукује неке од проблема повезаних са Алцхајмеровом болешћу.
Животиње имају проблема са памћењем, бета-амилоидне наслаге у мозгу и васкуларна оштећења, али ниједан од неурофибриларних преплета и губитак неурона који су обележја болести.
У тренутној студији истраживачи показују да перицити могу бити кључни за то да ли повећани бета-амилоид доводи до запетљавања и губитка неурона.
Перицити су ћелије које окружују спољашност крвних судова. Многи се налазе у својеврсном систему водовода за мозак који се назива крвно-мождана баријера.
Мрежа крвно-можданих баријера фино подешава кретање ћелија и молекула између крви и интерстицијске течности која окружује мождане нервне ћелије.
Перицити раде са другим ћелијама крвно-мождане баријере како би транспортовали хранљиве материје и молекуле отпада између крви и интерстицијске мождане течности.
Да би проучавали како перицити утичу на Алцхајмерову болест, Злоковић и његове колеге укрстили су мишеве генетски направљене да имају облик АПП-а повезан са породичном Алцхајмеровом болешћу са онима који имају смањени ниво ПДГФР-бета, протеина за који је познато да контролише раст и преживљавање перицита.
Претходне студије су показале да ПДГФР-бета мутирани мишеви имају мање перицита него што је нормално, смањени проток крви у мозгу и оштећење крвно-мождане баријере.
„Перицити се понашају као чувари крвно-мождане баријере“, рекао је Злоковић.
И АПП и ПДГФР-бета мутирани мишеви имали су проблема са учењем и памћењем.
Укрштање мишева је мало појачало ове проблеме. Мишеви су такође имали појачано таложење бета-амилоидних плакова у близини можданих ћелија и дуж можданих крвних судова.
Изненађујуће, мозак укрштених мишева имао је појачану смрт неуронских ћелија и опсежне неурофибриларне преплете у хипокампусу и церебралној кори, регионима који су типично погођени током Алцхајмерове болести.
„Наши резултати сугеришу да је оштећење васкуларног система можда пресудан корак у развоју потпуно развијене патологије Алцхајмерове болести“, рекао је Злоковић.
Он и његове колеге закључили су да њихови резултати подржавају васкуларну хипотезу о Алзхеимеровој болести.
Хипотеза наводи да токсични ефекти повећаног таложења бета-амилоида на периците у остарелим крвним судовима доводе до слома крвно-мождане баријере и смањене способности чишћења амилоида из мозга.
Заузврат, прогресивно накупљање бета-амилоида у мозгу и смрт перицита могу постати штетна повратна петља која узрокује деменцију.
Ако је тачно, перицити и друге ћелије крвно-мождане баријере могу бити нови терапеутски циљеви за лечење Алцхајмерове болести.
Извор: НИХ / Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар
