Студија мишева сугерише изложеност оловима повезаним са шизофренијом
Истражитељи су открили да су мишеви инжењерирани људским геном за шизофренију, а затим изложени олову током раног живота, представили понашање и структурне промене у свом мозгу у складу са шизофренијом.
Истраживачи са Школе за јавно здравље Универзитета Колумбија и Медицинског факултета Универзитета Џонс Хопкинс верују да ово откриће указује на синергијски ефекат између изложености олову и генетског фактора ризика.
Стручњаци кажу да ће им ово откриће помоћи да боље разумеју сложене интеракције гена и околине које људе излажу ризику од шизофреније и других менталних поремећаја.
Веза између пренаталне изложености олову и шизофреније предложена је скоро деценију.
Али остало је велико питање: Како олово може покренути болест? На основу сопствених истраживања, др Томас Р. Гуиларте, старији аутор нове студије, веровао је да је одговор у директном инхибиторном дејству олова на Н-метил-Д-аспартатни рецептор (НМДАР), синаптички тачка везе важна за развој мозга, учење и памћење.
Његова истраживања на глодарима открила су да је излагање олову отупило функцију НМДАР-а. Хипотеза глутамата о шизофренији претпоставља да дефицит глутаматне неуротрансмисије и посебно хипоактивност НМДАР-а могу објаснити значајан део дисфункције у шизофренији.
У новој студији, Гуиларте и његови коистраживачи фокусирали су се на мишеве пројектоване да носе мутирани облик Дисрупт-ин-Сцхизопхрениа-1 (ДИСЦ1), ген који је фактор ризика за болест код људи.
Почевши од рођења, половина мутираних ДИСЦ1 мишева храњена је исхраном са оловом, а половина је добијала нормалну исхрану. Друга група нормалних мишева који нису експресирали мутирани ген ДИСЦ1 такође је подељена у две групе за храњење. Сви мишеви су подвргнути батеријским тестовима понашања и мозак им је испитан помоћу МРИ.
Мутирани мишеви изложени олову и којима је дат психостимуланс показали су повишени ниво хиперактивности и били су мање у стању да потисну трзај као одговор на гласан звук након што су добили звучно упозорење. Њихов мозак је такође имао знатно веће бочне коморе - празне просторе који садрже цереброспиналну течност - у поређењу са другим мишевима.
Ови резултати одражавају оно што је познато о шизофренији код људи.
Иако је улога гена у шизофренији и менталним поремећајима добро утврђена, ефекат токсичних хемикалија у животној средини тек почиње да се јавља. Резултати студије усредсређени су на шизофренију, али импликације могу бити шире.
„Само гребемо површину“, рекао је Гуиларте. „У овој студији смо користили олово, али постоје и други токсини из околине који нарушавају функцију НМДАР-а.“
„Слично томе, било који број гена могао би бити у игри“, додао је Гуиларте, напомињући да је ДИСЦ1 међу многим умешанима у шизофренију.
Истраживање у будућности настојаће да утврди у којој мери је шизофренија одређена окружењем у односу на генетске факторе или њихову интеракцију - и који би други ментални проблеми могли бити у комбинацији.
Једна текућа студија Гуиларте-а проучава да ли само излагање олову може допринети дефициту једне специјализоване врсте неурона названог парвалбумин-позитивни ГАБАергиц интернеурон за који је познато да је погођен у мозгу пацијената са шизофренијом.
Научници су такође заинтересовани да утврде критични прозор за излагање - било у матерници или постнатално, или обоје.
„Животињски модел пружа начин да се одговоре на важна питања о физиолошким процесима у основи шизофреније“, рекао је Гуиларте.
Извор: Маилман Сцхоол оф Публиц Хеалтх Универзитета Цолумбиа
