Студија мишева предлаже један интригантан метод за блокирање ОЦД
Истраживачи верују да би то знање могло помоћи истраживачима да развију нове начине лечења болести као што су опсесивно-компулзивни поремећај (ОЦД) и Тоуретте-ов синдром.
ОКП је анксиозни поремећај који карактеришу наметљиве мисли које изазивају нелагоду и понављајућа понашања. Око 1 проценат одраслих особа у САД пати од ОЦД, а пацијенти обично добијају лекове против анксиозности или антидепресиве, бихевиоралну терапију или комбинацију терапије и лекова.
За оне који не реагују на те третмане, нова алтернатива је дубока стимулација мозга која испоручује електричне импулсе путем пејсмејкера уграђеног у мозак.
За ову студију, тим МИТ-а је користио оптогенетику за контролу активности неурона светлошћу.
Ова техника још није спремна за употребу код људских пацијената, али студије попут ове могле би да помогну истраживачима да идентификују обрасце мождане активности који сигнализирају почетак компулзивног понашања, омогућавајући им тачније време давања дубоке стимулације мозга.
„Не морате стално да стимулишете. То можете учинити на врло нијансиран начин “, рекла је др Анн Граибиел, виша ауторица Наука рад који описује студију.
У ранијим студијама, Граибиел се усредсредио на то како да прекине нормалне навике; у садашњем раду окренула се моделу миша развијеном да покуша да блокира компулзивно понашање.
Модел-мишевима недостаје одређени ген, познат као Сапап3, који кодира протеин који се налази у синапсама неурона у стриатуму. Стриатум је подручје мозга повезано са зависношћу и понављаним проблемима у понашању, као и са нормалним функцијама као што су доношење одлука, планирање и одговор на награду.
За ову студију, истраживачи су обучавали мишеве чији је ген Сапап3 био нокаутиран да се принудно негују у одређено време, омогућавајући истраживачима да покушају да прекину принуду.
Да би то учинили, користили су стратегију кондиционирања Павловљеве у којој је неутрални догађај (тон) упарен са стимулусом који изазива жељено понашање - у овом случају, кап воде на носу миша, што покреће миша да се дотера. Ова стратегија се заснивала на терапијском раду са ОЦД пацијентима, који користи ову врсту условљавања.
После неколико стотина покушаја, и нормални и нокаутирани мишеви постали су условљени за негу након што су чули тон, који се увек догодио нешто више од секунде пре него што је кап воде пала.
Међутим, након одређеног тренутка, њихова понашања су се разилажила: нормални мишеви су почели да чекају док мало пре него што кап воде падне почињу да се негују. Ова врста понашања позната је као оптимизација, јер спречава мишеве да троше непотребан напор.
Ова оптимизација понашања никада се није појавила код нокаут мишева, који су наставили да се негују чим су чули тон, што сугерише да је њихова способност сузбијања компулзивног понашања ослабљена.
Истраживачи су сумњали да би неуспешна комуникација између стриатума, који је повезан са навикама, и неокортекса, седишта виших функција које могу надвладати једноставнија понашања, могла бити крива за принудно понашање мишева.
Да би тестирали ову идеју, користили су оптогенетику, која им омогућава да контролишу активност ћелија светлошћу помоћу инжењерских ћелија да изразе протеине осетљиве на светлост.
Када су истраживачи стимулисали светлосно осетљиве кортикалне ћелије које шаљу поруке у стриатум у исто време када се тон огласио, нокаутирани мишеви су готово потпуно зауставили своје принудно дотеривање, али ипак су могли да се негују кад дође кап воде.
Истраживачи сугеришу да је овај излек произашао из сигнала послатих са кортикалних неурона на врло малу групу инхибиторних неурона у стриатуму, који утишавају активност суседних стриаталних ћелија и прекидају компулзивно понашање.
„Кроз активацију овог пута могли бисмо изазвати инхибицију понашања, која се чини нефункционалном код наших животиња“, рекао је коаутор др Ериц Бургуиере.
Истраживачи су такође тестирали оптогенетску интервенцију на мишевима док су се неговали у кавезима, без условних знакова. Током троминутних периода лагане стимулације, нокаутирани мишеви су се неговали много мање него што су то чинили без стимулације.
Будућа истраживања ће истражити маркере мождане активности који би могли открити када започиње компулзивно понашање - знање које ће помоћи у даљем развоју дубоких поступака стимулације мозга за пацијенте са ОЦД.
Извор: МИТ
