Тинкање са генима за спречавање мигрене
Два нова лека у обећавајућим клиничким испитивањима користе генетски инжењеринг за спречавање главобоље мигрене, трећи најчешћи и седми медицински поремећај који онеспособљава на свету.
Обоје користе генетски модификована „моноклонска антитела“ која нападају нову мету у превенцији мигрене, мали протеин познат као пептид повезан са геном за калцитонин, или ЦГРП.
ЦГРП је укључен у пренос и појачану осетљивост на бол који се осећа код мигрене. То је критично важно на почетку мигрене. ЦГРП такође појачава откуцаје срца и мења сензорни пренос током мигрене.
ЦГРП производе неурони око кичмене мождине у већим количинама него што је уобичајено пре и током мигрене, а посредују се помоћу одређених рецептора. Дакле, један од начина спречавања појаве мигрене је блокирање ЦГРП рецептора. Али никада раније нису развијени лекови који циљају посебно ЦГРП.
У првој студији Петер Ј.Гоадсби, МД, са Калифорнијског универзитета у Сан Франциску и његове колеге истражили су антитело против ЦГРП названо АЛД403. Или је једна интравенска доза АЛД403, или плацебо, дата 163 особе које су имале мигрене пет до 14 дана месечно. Забележене су мигрене у наредних осам недеља, а учесници су праћени укупно 24 недеље како би уочили било какве нежељене ефекте.
Лек је повезан са просечно 5,6 дана мање мигрене месечно, што представља пад од 66 одсто. Међутим, плацебо је такође смањио дане мигрене за 52 процента. Нису уочене разлике у нежељеним ефектима између група.
„Једна интравенска доза АЛД403 1.000 мг показала је ефикасност у превентивном лечењу мигрене код пацијената са великом месечном учесталошћу мигренских дана“, приметили су истраживачи.
Додају да је АЛД403 генерално био сигуран и добро се толерисао. „Ови резултати подржавају спровођење већих рандомизираних, плацебо контролисаних студија и могу потенцијално представљати ново доба у превентивној терапији мигрене специфичној за болест и механизму“, закључују они.
Исти тим спровео је друго истраживање на 217 људи који су имали мигрену четири до 14 дана месечно. Учесници су примали ињекције другог анти-ЦГРП антитела названог ЛИ2951742 у дози од 150 мг, или плацеба, сваке друге недеље током 12 недеља.
Лек је био повезан са просечно 4,2 мање мигренских дана месечно у наредних 12 недеља, односно смањењем за 63 процента. Плацебо је повезан са падом од 42 одсто.
Али овог пута лек је повезан са нежељеним ефектима, укључујући бол на месту ињекције, инфекције горњих дисајних путева и бол у стомаку. Све у свему, међутим, сматрало се да је лек сигуран и да се добро подноси.
„Код испитаника са честом мигренском главобољом, лечење ЛИ2951742 резултирало је значајним смањењем броја дана мигренске главобоље, дана главобоље и напада мигрене у поређењу са плацебом“, рекли су истраживачи. „Резултати сигурности и снажне ефикасности у овој студији обећавају и оправдавају спровођење студија ИИИ фазе“, додају они.
Обе су биле студије ИИ фазе, па су потребне веће студије да би се потврдили резултати. Представљени су на годишњем састанку Америчке академије за неурологију у Филаделфији, Пенсилванија.
Студију АЛД403 подржао је Алдер Биопхармацеутицалс из Соутх Ботхелла, Вашингтон, САД. Студију ЛИ2951742 подржао је Артеаус Тхерапеутицс из Цамбридгеа, Массацхусеттс, САД. Али права на ЛИ2951742 откупио је Ели Лилли & Цо из Индианаполиса, након што га је три године лиценцирао за Артеаус.
„Учинићемо све што можемо да убрзамо развој овог лека јер укључује велику популацију пацијената“, рекао је Јан Лундберг, шеф истраживања компаније Ели Лилли & Цо.
Коаутор обе студије, Давид Додицк, МД, са клинике Маио Аризона у Пхоенику, коментарише: „Мигрена се и даље лоше лечи, а одобрено је неколико ефикасних и добро подношљивих третмана који спречавају појаву напада. Постоји велика потреба за лечењем мигрене. “
Референце
Гоадсби, П. Ј. и сар. Рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање АЛД403: Анти-ЦГРП пептидно антитело у превенцији честе епизодне мигрене. Представљено у петак, 2. маја 2014. године, на 66. годишњем састанку Америчке академије за неурологију у Филаделфији, ПА.
Додицк, Д. В. и сар. ЦГРП моноклонско антитело ЛИ2951742 за превенцију мигрене: фаза 2, рандомизована, двоструко слепа, плацебо контролисана студија. Представљено у петак, 2. маја 2014. године, на 66. годишњем састанку Америчке академије за неурологију у Филаделфији, ПА.
