Модел сисара сугерише један ген повезан са ОЦД
Генетски измењени мишеви, који су се понашали слично као људи са одређеном врстом опсесивно-компулзивног поремећаја (ОЦД), могли би да помогну научницима да осмисле нове терапије за ово исцрпљујуће стање.
Истраживачи су случајно открили гледајући улогу гена, названог Слитрк5, који су раније повезали са матичним ћелијама крви и васкуларним ћелијама.
У интернет издању Натуре Медицине научници извештавају како су, у накнадним студијама, мишеви којима је ген био онеспособљен („нокаутиран“) показали опсесивно самопреговарање и крајњу анксиозност.
Даља студија показала је да су склопови мозга ових мишева промењени на исти начин који је умешан у ОЦД код људи.
Ово откриће повезује Слитрк5 са развојем понашања сличних ОЦД-у и нуди научницима нови мишји модел поремећаја, кажу старији истражитељи студије, др. Схахин Рафии и др. Францис С.И. Лее.
„Све у свему, наши подаци сугеришу да Слитрк5 може имати централну улогу у развоју основних симптома ОЦД - самоповређујућих, понављајућих понашања и повећане анксиозности“, каже др Рафии.
„Веома је мало психијатријских поремећаја повезано са једним геном и биће важно да се утврди да ли пацијенти са поремећајем имају промене на Слитрк5.“
Налази могу помоћи научницима да боље разумеју и развој и лечење једног или више различитих типова понашања ОЦД код људи, кажу др. Сергеи Схмелков и Адилиа Хормиго, аутори студије и чланови Института матичних ћелија Ансари.
„Не можемо повући директне паралеле између мишева и људи, јер се понашање ОЦД код мишева показује као претерано самохрањивање, а код људи постоји широк спектар понашања, од прања руку до других компулзивних радњи, као и опсесивних мисли “, Каже др Ли.
„Али наше откриће измењеног функционисања мозга сугерише врло снажну везу у овом тренутку са неким проблемима виђеним код људи.“
Истраживачки тим не може рећи зашто би ген који се налази у матичним ћелијама крви и васкуларним ћелијама могао бити умешан у поремећај понашања мозга, али претпостављају да би „укрштање“ између васкуларног система у мозгу и неурона у можданом ткиву могло бити веза .
Др Рафии и његове колеге претходно су идентификовали Слитрк5 у матичним ћелијама родоначелницима које стварају крв, а потом су демонстрирали да се протеин створен овим геном изражава у леукемији, ембрионалним матичним ћелијама и у подскупинама ендотелних ћелија, које су основне градивни блокови за циркулаторни систем.
У овој студији истраживачи су испитивали ефекте створене када је ген Слитрк5 „нокаутиран“ код лабораторијских мишева и замењен геном „репортер“. „Урадили смо то јер смо желели да сагледамо ефекат на крвни систем, што је оно што нас првенствено занима“, каже др Шмелков.
„Али нисмо пронашли ништа, што је фрустрирало.“
Али онда су др. Шмелков и др. Хормиго приметили да су код неких нокаутираних мишева почеле да се развијају оштећења лица, а временом су сви мишеви без Слитрк5 на крају развили исте проблеме са кожом. Такође су приметили да су мишеви били хиперактивни и изгледало је да се пуно негују.
Истраживачи су ово понашање снимили и квантификовали и открили да су се нокаутирани мишеви неговали знатно више него мишеви дивљег типа, који су служили као експериментална контрола.
Низ пратећих експеримената са научницима из лабораторије др Лее, др Кевин Батх и Ива Динцхева, закључио је да су и мишеви били знатно анксиознији у поређењу са контролним мишевима.
Научници су обојици мишева дали Прозац, стандардни лек који се користи у лечењу пацијената са ОЦД, и открили су да је прекомерно дотеривање потпуно престало код експерименталних животиња.
„Сад кад имамо овај модел миша, можемо да тестирамо нове терапије за ОЦД које се на крају могу применити на људе“, каже др. Хормиго. „Знамо да Прозац ради на ублажавању неких симптома ОЦД код људи - лек је такође утицао на наше ОЦД мишеве - али ефекат може бити привремен и потребни су циљанији третмани.“
Истраживачи су затим погледали функцију мозга код мишева. Испитујући активност репортер гена који је замењен Слитрк5 код нокаут мишева, открили су да је ген активан у читавом мозгу, али претерано активан у једном делу фронталне коре.
Група др Франциса Лееа, у којој су били главни аутори др Декианг Јинг и Цатиа Проенца, потом је извршила софистициране анализе и открила структурне абнормалности у сродној регији мозга, стриатуму, делу мозга који је укључен у награђивање и доношење одлука.
Неурони унутар стриатума били су мање сложени него у нормалном можданом ткиву, што је проблем јер ови неурони делују као чвориште које прима и преноси улаз у кортекс и из њега, каже др Јинг.
Даља истрага показала је да је ниво рецептора глутамата у овим одређеним неуронима смањен у поређењу са контролним мишевима.
„Ова молекуларна открића сугеришу да овај ген игра јединствену, неочекивану улогу у модификовању глутаматне неуротрансмисије у овом одређеном колу“, каже госпођа Проенца.
Други истраживачи су креирали моделе миша од других врста ОЦД-а још 2007. године.
Међутим, по први пут су налази који укључују Слитрк5 др. Рафии, Лее и њихови тимови су у складу са сликовним студијама на људима са ОЦД које имплицирају поремећај регулације кортикостријалних кола у поремећају.
„Овај рад је неочекивани изданак науке о матичним ћелијама у домен психијатрије и могао би потенцијално имати велику примену у лечењу неуропсихијатријских болести“, каже др Рафии.
Извор: Њујорк - презбитеријанска болница / Медицински центар Веилл Цорнелл / Медицински колеџ Веилл Цорнелл
