Нова клиничка испитивања испробавају необичне начине за циљање Алцхајмерове болести

Алцхајмерова болест погађа око 5 милиона појединаца у САД-у и узрокује разарајући губитак когнитивне функције због накупљања бета-амилоидних и тау протеина у мозгу. Претходни напори у борби против ове болести били су усредсређени на развој лекова који циљају бета-амилоид, али такви третмани до сада нису били успешни код пацијената. Неколико узбудљивих нових приступа лечењу Алцхајмерове болести тренутно се тестира у клиничким испитивањима у САД-у и Европи. Ова испитивања процениће ефикасност антивирусног лека који се обично користи за лечење херпеса и нове вакцине која генерише антитела против тау протеина.

Алцхајмерова болест је први пут идентификована 1906. године и најчешћи је узрок деменције, одговорна за процењених 60–70 процената случајева деменције. Алзхеимер-ова претежно погађа старије особе, али приближно 5 процената случајева укључује рану болест (пре 65. године). Превладавајући симптоми Алзхеимерове болести су губитак памћења и других интелектуалних капацитета, који морају бити довољно озбиљни да ометају свакодневно функционисање. Промене расположења и потешкоће у понашању такође су доминантни симптоми. Како болест напредује, на моторичке функције се такође може утицати, инхибирајући способност пацијената да говоре, гутају, па чак и ходају. Погођене особе обично преживе између 4–20 година након времена када њихови симптоми постану приметни другима, са просечним временом преживљавања од 8 година.

Истраживање узрока Алзхеимерове болести открило је да два протеина, бета-амилоид и тау, играју кључну улогу у нарушавању нервних процеса који су у основи меморије и других когнитивних способности. Бета-амилоид обично делује у борби против оксидативног стреса, регулише транспорт холестерола и бори се против бактерија у мозгу. Међутим, код Алзхеимерове болести бета-амилоид је прекомерно произведен. Вишак протеина ствара накупине или плакове око неурона који могу ометати пренос нервних импулса. Тау се налази у обиљу у неуронима и нормално делује на стабилизацију ћелијских протеина који се зову микротубуле у неуронским аксонима. У Алцхајмеровој болести настају дефектни облици тау, који често садрже велики број везаних фосфатних група, названих хиперфосфорилирани тау. Неисправни тау не успева да стабилизује микротубуле, већ се уместо тога веже у нерастворљиве агрегате или „заметке“ протеина. Накупљање ових неурофибриларних клупка унутар неурона, у комбинацији са амилоидним плочицама које окружују неуроне, нарушава комуникацију ћелија-ћелија у мозгу.

Тренутне терапије за Алцхајмерову болест укључују лекове који лече симптоме деменције регулисањем нивоа неуротрансмитера; међутим, ниједан од ових третмана се директно не бави узроком болести. Напори истраживања усредсређени су на проналажење лека који може спречити накупљање плакова ометајући синтезу и агрегацију бета амилоида. Нажалост, упркос обећавајућим предклиничким подацима из студија на животињама, ови лекови нису успели да дају резултате на људима или су имали разарајуће нежељене ефекте. На пример, једна анти-бета-амилоидна вакцина проузроковала је менингоенцефалитис или упалу можданог ткива и околних мембрана. Овај нежељени ефекат је могао бити резултат реакције вакцине са бета-амилоидом који је нормално присутан у зидовима крвних судова. Такви озбиљни нежељени ефекти били су узрок за прекид испитивања, а истраживачи су потом своју пажњу усмерили на друге могуће третмане.

Истраживачки тим који је водио Хуго Ловхеим са Одељења за медицину и рехабилитацију у заједници и Јединице за геријатријску медицину Универзитета Умеа у Шведској пилотира прву клиничку студију која се бавила ефектом лека херпес вируса на Алзхеимерову болест. Ловхеим-ова група претходно је показала да је инфекција вирусом херпеса у корелацији са повећаним ризиком од Алцхајмерове болести. Људи који су имали позитивне тестове на антитела повезана са реактивираним обликом вируса херпес симплек вируса типа 1 (ХСВ-1 анти-ИгМ) имали су двоструки ризик од развоја Алцхајмерове болести. Стога су истраживачи претпоставили да мождани сигнални путеви које вирус активира могу покренути болест, и обрнуто, антивирусни лекови могу преокренути симптоме болести.

Студија ВАЛЗ-Пилот тренутно регрутује учеснике са Алцхајмеровом болешћу да истраже ефекте валацикловира, који се продаје под робном марком Валтрек, лека који се обично прописује за лечење гениталног херпеса, херпеса и херпес зостер. Тридесет шест учесника ће добити четири недеље лечења од дрога. Маркери у кичменој течности ће се испитати како би се проценио ефекат лека на неколико параметара Алцхајмерове болести, укључујући нивое тау протеина. Подгрупа испитаника такође ће бити подвргнута позитивној емисионој томографији (ПЕТ) анализи мозга. Коришћењем трагача који се акумулира у ћелијама са активном херпес инфекцијом, ова методологија потенцијално може открити ову инфекцију у мозгу пацијената са Алзхеимеровом болешћу.

Други нови приступ за лечење Алцхајмерове болести, на чијем су челу Петр Новак и колеге из Каролинске Институтет у Шведској, је стварање вакцине која циља тау протеин. Претходни третмани вакцина против Алцхајмерове болести, који су се до сада показали неуспешним, били су усредсређени само на бета-амилоид. Нова вакцина, ААДвац1, подстаћи ће тело да генерише антитела против тау. Производња антитела против антитела ће надам се да ће усмерити имуни систем да очисти протеин тау из можданих ћелија, слично начину на који се бори против вируса и бактерија.

Развој тау вакцине није био лак; тау је протеин који се такође налази у здравом мозгу, па би уклањање „здравог тауа“ вакцином могло имати негативне нежељене ефекте. Истраживачи су упоређивали разлике у структури здравих и патолошких тау протеина и идентификовали су оно што они називају „Ахилова пета“ абнормалног протеина. Тада су успели да створе вакцину која препознаје ову особину абнормалног протеина, дајући специфичност лечења за тау који узрокује болест.

До сада је вакцина ААДвац1 у фази 1 клиничких испитивања, која укључује давање лека здравим добровољцима ради процене нежељених ефеката, али се не бави ефикасношћу. До сада нису уочени озбиљни нежељени ефекти, а добровољци су имали само мање реакције на месту убризгавања, сличне другим врстама вакцина. Недостатак нежељених ефеката је обећавајући први корак. Штавише, испитивање је такође показало ефикасност лека да изазове имуни одговор, што је пресудан фактор за његов успех. Ови прелиминарни подаци који обећавају пружају преко потребну наду за пацијенте са Алзхеимеровом болешћу и њихове породице.

РЕФЕРЕНЦЕ

Хиппиус Х, Неундорфер Г. (2003) Откриће Алцхајмерове болести. Дијалози Цлин Неуросци. 5 (1): 101–8. ПМИД: 22034141.

Марциани Д. (2016) Ретроспективна анализа напретка вакцине против Алцхајмерове болести - Критична потреба за новим развојним стратегијама. Ј Неуроцхем. 137 (5): 687-700. дои: 10.1111 / јнц.13608.

Новак П, РСцхмидт Р, Контсекова Е, Зилка Н, Ковацецх Б, Скрабана Р, Винце-Казмерова З, Катина С, Фиалова Л, Прцина М, Паррак В, Дал-Бианцо П, Бруннер М, Стаффен В, Раинер М, Ондрус М, Ропеле С, Смисек М, Сивак Р, Винблад Б, Новак М. (2016) Безбедност и имуногеност тау вакцине ААДвац1 код пацијената са Алзхеимеровом болешћу: рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 1. Тхе Ланцет Неурологи. С1474-4422 (16) 30331-3. дои: 10.1016 / С1474-4422 (16) 30331-3.

Ловхеим Х, Гилтхорпе Ј, Адолфссон Р, Нилссон Л, Елгх Ф. (2014) Реактивација херпес симплек инфекције повећава ризик од Алцхајмерове болести. Алзхеимерс Демент. 11 (6): 593-9. дои: 10.1016 / ј.јалз.2014.04.522.

Овај гостујући чланак првобитно се појавио на награђиваном блогу о здравству и науци и заједници тематизираној мозговима, БраинБлоггер: Таргетинг Алзхеимер’с: Нев Унортходок Аппроацхес.