Студија идентификује потенцијални нови циљ лека за шизофренију
Јапански истраживачи открили су недостатак у мозгу људи са шизофренијом. Налази би могли довести до развоја нових терапија лековима.
За ову студију, истраживачи из РИКЕН центра за науку о мозгу (ЦБС) у Јапану спровели су пост-мортем прегледе (обдукције) и открили да је шизофренија повезана са нивоима С1П, нижим масним молекулима који се налазе у белој боји, нижим од нормалних материја мозга.
Последњих година терапија лековима за шизофренију је заустављена. Већина тренутно доступних лекова за шизофренију заснована је на допамину, али су неефикасни код отприлике сваког трећег пацијента. Истраживачи верују да би спречавање пропадања С1П могло бити нова мета за развој лекова.
„Пошто немамо другог угла у томе шта узрокује шизофренију, многе фармацеутске компаније се повлаче из развоја лекова повезаних са шизофренијом“, каже Такео Јошикава, вођа тима у РИКЕН ЦБС. „Надамо се да ће наша открића новом угла пружити нови циљ за развој лекова.“
Иако је шизофренија добро истражени ментални поремећај, механизми који стоје иза ње остају мистерија. Научници већ неко време знају да мозак обољелих од шизофреније има мање беле материје од нормалног мозга.
Белу материју производе олигодендроцити, посебне ћелије које се обавијају око делова неурона који преносе излазне сигнале, што им помаже да међусобно комуницирају. Психотични симптоми шизофреније укључују халуцинације и заблуде - немогућност разликовања стварности од фантазије - које могу настати у абнормалностима беле материје које узрокују неправилну комуникацију између неурона.
Вођен Такео Иосхикава-ом, тим из РИКЕН ЦБС истраживао је сфинголипиде, групу липида за које се зна да имају многе функције, од којих су неке повезане са белом материјом. На лешевима пацијената са шизофренијом, истраживачи су спровели анализу великог тракта беле материје који повезује леву и десну страну мозга. Притом су открили озбиљан недостатак С1П, сфинголипида неопходног за производњу олигодендроцита.
Даља истраживања су показала да, иако су произведене нормалне количине С1П, он се метаболише и разграђује када није требало.
„Лекови који спречавају разградњу С1П-а могли би бити посебно ефикасни у лечењу шизофреније“, каже Каиоко Есаки, први аутор и постдокторски истраживач.
Иако експеримент звучи једноставно, мерење нивоа С1П у мозгу лешева представљало је велики изазов и захтевало је интердисциплинарну стручност у хемији - посебно масеној спектрометрији - коју је тиму донео Есаки.
„Ово је било прво психијатријско истраживање постморталног мозга које је користило спектроскопску анализу масе, а наше откриће не би било могуће без наше новоосноване свеобухватне технике за скрининг сфинголипида“, каже Иосхикава.
Након откривања недостатка С1П сфинголипида у мозгу шизофреније, истраживачи су затим испитали постмортем мозак људи са биполарним поремећајем или великим депресивним поремећајем. Открили су да се нивои С1П не разликују од оних у нормалном мозгу, што указује да је проблем специфичан за шизофренију, а не уобичајена карактеристика менталних поремећаја.
Пре него што клиничка испитивања специфична за шизофренију започну, биће потребне студије на животињама. „Следећи важан корак“, каже Јошикава, „јесте прецизно утврдити који лекови који делују на С1П рецептор су ефикасни код експерименталних животиња. Иако нови хит финголимод делује на С1П рецептор и ефикасан је у лечењу мултипле склерозе, још увек не знамо колико би био ефикасан за шизофренију. “
Налази су објављени у часопису Билтен о шизофренији.
Извор: РИКЕН
