Студија миша открива механизам иза дискинезије изазване медом у Паркинсоновој болести
Нова студија на мишима коју је водио Истраживачки институт Сцриппс можда је открила кључни узрок дискинезије - исцрпљујући поремећај покрета често узрокован лековима који замењују допамин и користе се за лечење Паркинсонове болести.
Терапија заменом допамина чини Паркинсонове симптоме у почетку много бољим, али на крају лечење уступа место неконтролисаним, трзавим покретима тела. До сада је механизам који стоји иза овог стања углавном остао мистерија.
Студија показује да је у основи овог стања нежељено појачавање протеина који се назива РасГРП1 (фактор ослобађања нуклеотида Рас-гванин 1). Овај подстицај у РасГРП1 производи каскаду ефеката који доводе до абнормалних, нехотичних покрета познатих као ЛИД или дискинезија изазвана Л-ДОПА, каже ко-водећи аутор Сриниваса Субраманиам, др, ванредни професор неуронауке у Сцриппс Ресеарцх, Флорида.
Охрабрујуће, тим је открио да је код мишева осиромашених допамином и других животињских модела, инхибирање стварања РасГРП1 у мозгу током замене допамина смањило нехотичне покрете без негирања корисних ефеката допаминске терапије.
Налази објављени у часопису Научни напредак, нуде нови пут за ублажавање Паркинсонове дискинезије уз истовремено одржавање терапије замене допамина.
Субраманиамов истраживачки тим већ дуго је заинтересован за ћелијску сигнализацију у мозгу у основи покрета мотора и како на то утичу мождане болести, укључујући Хунтингтон'с и Паркинсон'с.
„Паркинсонови пацијенти описују дискинезију изазвану лечењем као једну од најслабијих карактеристика њихове болести“, каже Субраманиам.„Ове студије показују да ако успемо да регулишемо расГРП1 сигнализацију пре замене допамина, имамо прилику да у великој мери побољшамо њихов квалитет живота.“
Поред Субраманиама, ко-главни аутор је др Алессандро Усиелло са Универзитета у Кампанији Луиги Ванвителли, Цасерта, Италија, и Лабораторија за бихевиоралну неуронауку у Цеинге Биотецнологие Аванзате, Напуљ, Италија.
Допамин је неуротрансмитер и хормон који игра кључну улогу у кретању, учењу, памћењу, мотивацији и емоцијама. Паркинсонова болест се развија када неурони који производе допамин у пределу мозга који се назива субстантиа нигра престају да раде или умиру.
Ова регија мозга повезана је и са покретањем покрета и са наградом, па његово оштећење узрокује широк спектар симптома, укључујући укоченост, проблеме са равнотежом, потешкоће у ходању, тремор, депресију и проблеме са памћењем.
Лекари лече Паркинсонову болест леком који замењује допамин, као што је леводопа. Мозак претвара леводопу у допамин, а при правилним дозама то доводи до решавања симптома. Али како доза и трајање расту, може се развити нежељени ефекат који се назива дискинезија. После деценије, око 95% пацијената са Паркинсоновом болешћу искусиће одређени степен нехотичне дискинезије, каже Субраманиам.
Разлог за његов развој измакао је научницима. Субраманиамов тим проучавао је проблем током последње деценије, наводећи их на крају до открића да је сигнализација РасГРП1 главни кривац.
„Постоји непосредна потреба за новим терапијским циљевима за заустављање ЛИД-а или дискинезије изазване Л-ДОПА код Паркинсонове болести“, каже Субраманиам. „Доступни третмани лоше функционишу и имају много додатних нежељених ефеката. Верујемо да ово представља важан корак ка бољим опцијама за људе оболеле од Паркинсонове болести. “
Даље, истраживачи се надају да ће открити најбољи пут за селективно смањење експресије РасГРП1 у стриатуму, а да притом не утичу на његову експресију у другим деловима тела.
„Добра вест је да код мишева укупан недостатак РасГРП1 није смртоносан, па мислимо да блокирање РасГРП1 лековима или чак генетском терапијом може имати врло мало или нимало већих нежељених ефеката“, каже Субраманиам.
Извор: Сцриппс Ресеарцх Институте
