Биохемијско мапирање помаже у усклађивању антидепресива и појединца
Штавише, утврђивање ефикасности лекова не може се одредити све до краја неге, често недељама након почетног рецепта.
Научници кажу да се користи приступ покушајима и грешкама јер свака особа има јединствену биохемију која утиче на деловање лекова.
Да би се позабавили овим проблемом, истраживачи Дуке Медицине користе новонасталу науку која се назива фармацометаболомицс за мерење и мапирање стотина хемикалија у крви.
Као што је разматрано у часопису ПЛОС ОНЕ, мапирање омогућава научнику да дефинише механизме у основи болести и да развије нове стратегије лечења засноване на метаболичком профилу пацијента.
Истраживачи су идентификовали биохемијске промене код људи који узимају антидепресиве - али само код оних чија се депресија побољшава. Ове промене се јављају на путу неуротрансмитера који је повезан са епифизом, делом ендокриног система који контролише циклус спавања, што указује на додатну везу између сна, депресије и исхода лечења.
„Метаболомика нас учи о разликама у метаболичким профилима пацијената који реагују на лекове и оних који не реагују“, рекла је др Рима Каддурах-Даоук.
„Ово би нам могло помоћи да боље циљамо праве терапије за пацијенте који пате од депресије и који могу имати користи од лечења одређеним антидепресивима и да рано идентификујемо пацијенте који су отпорни на лечење и који би требало да буду постављени на различите терапије.“
Велики депресивни поремећај - облик депресије који се карактерише тешко депресивним расположењем и траје две недеље или више - један је од најраспрострањенијих менталних поремећаја у Сједињеним Државама, који погађа 6,7 одсто одрасле популације у датој години.
Селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) су најчешће прописани антидепресиви за велики депресивни поремећај, али само неки пацијенти имају користи од лечења ССРИ. Други могу одговорити на плацебо, док неки можда неће наћи олакшање ни од једног.
Ова варијабилност у одговору ствара дилеме за лечење лекара где им је једини избор да тестирају један по један лек и сачекају неколико недеља да утврде да ли ће пацијент одговорити на одређени ССРИ.
Недавне студије Дукеова тима користиле су метаболомичке алате за мапирање биохемијских путева умешаних у депресију и почеле су да разликују који пацијенти реагују на лечење ССРИ-ом или плацебом на основу њихових метаболичких профила. Ове студије су указале на неколико метаболита на метаболичком путу триптофана као потенцијалне факторе који доприносе томе да ли пацијенти реагују на антидепресиве.
Триптофан се метаболише на различите начине. Један пут води до серотонина, а затим до мелатонина и низа хемикалија сличних мелатонину названих метоксииндоли који се производе у епифизи. У тренутној студији истраживачи су анализирали нивое метаболита унутар грана путање триптофана и корелирали промене са исходима лечења.
Седамдесет и пет пацијената са великим депресивним поремећајем рандомизирано је да узимају сертралин (Золофт) или плацебо у двоструко слепом испитивању. После недеље и четири недеље узимања ССРИ-а или плацеба, истраживачи су мерили побољшање симптома депресије како би утврдили одговор на лечење, а узорци крви су узети и анализирани помоћу метаболомичке платформе која је изграђена за мерење неуротрансмитера.
Истраживачи су приметили да је 60 процената пацијената који узимају ССРИ одговорило на лечење, а одговорило је и 50 процената оних који су узимали плацебо. Неколико метаболичких промена у путу триптофана који воде до мелатонина и метоксииндола виђени су код пацијената који су узимали ССРИ и који су одговорили на лечење; ове промене нису пронађене код оних који нису одговорили на антидепресив.
Резултати сугеришу да метаболизам серотонина у епифизи може играти улогу у основном узроку депресије и исходима њеног лечења, на основу биохемијских промена за које је утврђено да су повезане са побољшањима у депресији.
„Ова студија открила је да је епифиза укључена у механизме опоравка из депресивног стања“, рекла је Каддурах-Даоук.
„Почели смо да мапирамо серотонин за који се верује да је умешан у депресију, али сада схватамо да можда није сам серотонин важан за опоравак депресије. То могу бити метаболити серотонина који се производе у епифизи који су умешани у циклусе спавања.
„Премештање употребе метаболизма триптофана са кинуренина на производњу мелатонина и других метоксииндола чини се важним за одговор на лечење, али неки пацијенти немају овај механизам регулације. Сада можемо почети да размишљамо о начинима како то исправити. “
Идентификација метаболичког потписа за пацијенте који имају блажи облик депресије и који могу да се побољшају употребом плацеба је од пресудне важности за поједностављивање клиничких испитивања са антидепресивима.
Дуке тим је први који је почео детаљно да дефинише ране биохемијске ефекте лечења ССРИ-ом и плацебом и молекуларну основу зашто антидепресивима треба неколико недеља да почну да показују користи.
Истраживачи планирају да прошире истраживање можда прикупљањем узорака крви од пацијената и дању и ноћу како би дефинисали како се циркадијски циклус, промене у начину спавања, неуротрансмитери и хормонски системи модификују код оних који реагују, а не реагују на ССРИ и плацебо.
Истражитељи верују да ће нове информације довести до ефикаснијих стратегија лечења депресије.
Извор: Медицински центар Универзитета Дуке
