Повећава се потенцијал за стварање персонализованог антидепресива

Класа лекова позната као селективни инхибитори поновног узимања серотонина (ССРИ) су најчешће прописани антидепресиви, али не делују свима. Неки људи често морају да испробају неколико различитих ССРИ лекова, сваки са различитим низом нежељених ефеката, пре него што нађу ефикасан.

А обично је потребно пет, шест или чак до осам недеља да се види да ли одређени антидепресив заиста делује.

Нова студија истраживача са Универзитета у Тел Авиву сугерише да одређени ген може открити да ли ће људи вероватно добро реаговати на ССРИ антидепресиве, и генерално и у одређеним формулацијама.

Нови биомаркер, након што буде потврђен у клиничким испитивањима, могао би се користити за стварање генетског теста, омогућавајући лекарима да пруже персонализовани третман за депресију.

Студија је објављена у часопису Транслатионал Псицхологи.

„ССРИ делују само на око 60 посто људи са депресијом“, рекао је др Давид Гурвитз.

„Лек из других породица антидепресива могао би бити ефикасан за неке друге. Радимо на томе да лечење депресије пређемо са приступа методом покушаја и грешака на најбоље прилагођен, персонализовани режим. “

Више од 20 милиона Американаца сваке године пати од онеспособљавања депресије која захтева клиничку интервенцију.

Сматра се да ССРИ делују блокирајући реапсорпцију неуротрансмитера серотонина у мозгу, остављајући већи део на располагању да помогне можданим ћелијама да шаљу и примају хемијске сигнале, повећавајући тако расположење.

Тренутно није познато зашто неки људи реагују на ССРИ боље од других.

Да би пронашли гене који можда стоје иза реакције мозга на ССРИ, истраживачи ТАУ прво су применили ССРИ пароксетин - робну марку Пакил - на 80 комплета ћелија или „ћелијских линија“ из Националне лабораторије за генетику израелске популације, а биобанк генетских информација о израелским грађанима.

Затим су истраживачи ТАУ анализирали и упоређивали РНК профиле ћелијских линија које су највише и најмање реаговале.

Ген зван ЦХЛ1 произведен је на нижим нивоима у ћелијским линијама које највише реагују и на вишим нивоима у ћелијским линијама које најмање реагују.

Користећи једноставан генетски тест, лекари би једног дана могли да користе ЦХЛ1 као биомаркер како би утврдили да ли ће преписати ССРИ или не.

„На крају желимо да направимо тест крви који ће нам омогућити да пацијенту кажемо који је лек најбољи за њега“, рекла је докторандка Керен Овед. „У раној смо фази и радимо на ћелијском нивоу. Следи тестирање на животињама и људима. “

Истраживачи ТАУ такође су желели да разумеју зашто нивои ЦХЛ1 могу предвидети реакцију на ССРИ. У том циљу примењивали су пароксетин на хумане ћелијске линије током три недеље - времена потребног за клинички одговор на ССРИ.

Открили су да је пароксетин проузроковао повећану производњу гена ИТГБ3 - за чији се протеински производ сматра да ступа у интеракцију са ЦХЛ1 да би подстакао развој нових неурона и синапси.

Резултат је поправак дисфункционалне сигнализације у деловима мозга који контролишу расположење, што може објаснити деловање ССРИ антидепресива.

Ово објашњење се разликује од конвенционалне теорије да ССРИ директно ублажавају депресију инхибирајући реапсорпцију неуротрансмитера серотонина у мозгу.

Ново објашњење разрешава дуготрајну мистерију зашто је потребно ССРИ-у да ублажи симптоме депресије најмање три недеље када започну инхибицију реапсорпције након неколико дана - развој неурона и синапси траје недељама, а не данима.

Истраживачи ТАУ раде на потврђивању својих открића на молекуларном нивоу и на животињским моделима. Адва Хадар, студенткиња мастер студија у Гурвитзовој лабораторији, користи исти приступ за проналажење биомаркера за персонализовани третман Алзхеимерове болести.

Извор: Амерички пријатељи Универзитета у Тел Авиву